Эликвис

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЕЛІКВІС

(ELIQUIS®)

Склад:

діюча речовина: apixaban;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг апіксабану;

допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, Opadry® ІІ Yellow (гіпромелоза 15 сР, лактоза, моногідрат, титану діоксид (Е 171), триацетин, заліза оксид жовтий (Е 172)).

Лікарська форма.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Код АТХ B01 AF (знаходиться на розгляді).

Клінічні характеристики

Показання

Профілактика венозної тромбоемболії у дорослих пацієнтів, які перенесли планову операцію з протезування колінного або кульшового суглоба.

Профілактика інсультів та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь, у яких мають місце один або більше факторів ризику, таких як наявність у анамнезі інсульту чи транзиторної ішемічної атаки, вік понад 75 років, гіпертонія, цукровий діабет, симптоматична серцева недостатність (щонайменше клас II за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації).

Протипоказання

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якого допоміжного компонента.

Клінічно значуща активна кровотеча.

Захворювання печінки, які супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі.

Патологія або стан, що супроводжується значним ризиком сильної кровотечі (наприклад, наявна або нещодавно перенесена виразкова хвороба шлунково-кишкового тракту, наявність злоякісних новоутворень з високим ризиком кровотечі, свіжі травми головного або спинного мозку, нещодавно перенесені операції на головному, спинному мозку або офтальмологічні втручання, нещодавні внутрішньочерепні кровотечі, діагностоване або підозрюване варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенозні мальформації, аневризми судин, виражені внутрішньохребтові або внутрішньочерепні судинні аномалії).

Одночасне застосування будь-яких інших антикоагулянтів, наприклад нефракціонованого гепарину, низькомолекулярних гепаринів (еноксапарин, дальтепарин тощо), похідних гепарину (фондапаринукс тощо), пероральних антикоагулянтів (варфарин, ривароксабан, дабігатран тощо), за винятком випадків переведення з лікування або на лікування апіксабаном (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або введення нефракціонованого гепарину у малих дозах для забезпечення прохідності центрального венозного або артеріального катетера.

Спосіб застосування та дози.

Спосіб застосування

Препарат застосовують перорально. Еліквіс слід приймати, запиваючи водою, з їжею чи без їжі.

Дозування

Профілактика венозної тромбоемболії у разі: протезування колінного або кульшового суглоба

Рекомендована доза препарату Еліквіс становить 2,5 мг перорально двічі на день. Першу дозу слід прийняти через 12-24 години після операції.

Обираючи час для першого введення препарату в межах цього вікна, лікарі повинні враховувати потенційну користь від більш раннього початку введення антикоагулянтів для профілактики венозної тромбоемболії та потенційний ризик виникнення післяопераційної кровотечі.

Пацієнти, що перенесли операцію з метою заміни кульшового суглоба

Рекомендована тривалість лікування становить 32-38 днів.

Пацієнти, що перенесли операцію з метою заміни колінного суглоба

Рекомендована тривалість лікування становить 10-14 днів.

Профілактика інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь

Рекомендована доза препарату Еліквіс становить 5 мг перорально двічі на день.

Зниження дози

Для пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь та щонайменше двома характеристиками з наступного переліку: вік ≥ 80 років, маса тіла ≤ 60 кг або рівень креатиніну сироватки ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л), – рекомендована доза препарату Еліквіс становить 2,5 мг перорально двічі на день.

Лікування слід проводити протягом тривалого періоду часу.

Пропуск прийому дози

Якщо прийом препарату було пропущено, пацієнтові слід негайно прийняти Еліквіс та продовжувати лікування у звичайному режимі двічі на день.

Заміна препаратів

Переведення з парентерального введення антикоагулянтів на лікування апіксабаном (і навпаки) можна проводити в момент прийому наступної запланованої дози (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Переведення з лікування антагоністами вітаміну К на лікування Еліквісом

При переведенні пацієнтів зі схеми лікування антагоністом вітаміну К на лікування Еліквісом слід припинити застосування варфарину або іншого антагоніста вітаміну К та розпочати лікування Еліквісом, коли міжнародне нормалізоване співвідношення становитиме

Переведення з лікування Еліквісом на лікування антагоністами вітаміну К

Переводячи пацієнтів з лікування Еліквісом на лікування антагоністом вітаміну К, слід продовжувати прийом Еліквісу щонайменше протягом 2 днів після призначення антагоніста вітаміну К. Після двох днів одночасного прийому Еліквісу та антагоніста вітаміну К слід перед прийомом наступної дози Еліквісу проводити визначення міжнародного нормалізованого співвідношення. Продовжуйте комбіноване лікування Еліквісом та антагоністом вітаміну К, доки міжнародне нормалізоване співвідношення не сягне рівнів ≥ 2,0.

Порушення функції нирок

У зв'язку з відсутністю досвіду клінічного застосування препарату для лікування пацієнтів з кліренсом креатиніну 1 Включає явища, які виникали після введення першої дози еноксапарину (до початку операції).

2 Включає явища, які виникали після введення першої дози апіксабану (після операції).

У дослідженнях II та III фази за участю пацієнтів, яким проводили планові операції з метою заміни кульшового або колінного суглобів, загальна частота таких небажаних явищ, як кровотеча, анемія та відхилення показників рівнів трансаміназ (наприклад рівнів аланін-амінотрансферази) у пацієнтів з групи лікування апіксабаном була чисельно нижчою порівняно з групою лікування еноксапарином.

Серед пацієнтів, яким проводили операції з метою заміни колінного суглоба, у групі лікування апіксабаном протягом запланованого періоду лікування було зареєстровано 4 випадки емболії легень проти жодного випадку у групі лікування еноксапарином. Пояснення такому збільшенню кількості випадків виникнення емболії легень дати неможливо.

Профілактика інсультів та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь

Загалом у клінічній програмі, що включала дослідження ARISTOTLE (апіксабан у порівнянні з варфарином) та AVERROES (апіксабан у порівнянні з ацетилсаліциловою кислотою), було рандомізовано 23 799 пацієнтів, з яких 11 927 було рандомізовано у групи лікування апіксабаном. Програма була розроблена таким чином, щоб показати ефективність та безпечність застосування апіксабану для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь та наявністю одного чи декількох додаткових факторів ризику, а саме:

• наявність у анамнезі інсульту чи транзиторної ішемічної атаки;

• вік ≥ 75 років;

• гіпертонія;

• цукровий діабет;

• симптоматична серцева недостатність (клас ≥ II за класифікацією NYHA).

Дослідження ARISTOTLE

У дослідженні ARISTOTLE загалом рандомізацію пройшов 18 201 пацієнт; учасників розподіляли між групами подвійного сліпого лікування апіксабаном (5 мг двічі на день або для деяких пацієнтів (4,7%) 2,5 мг двічі на день) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»)), або варфарином (цільовий рівень міжнародного нормалізованого співвідношення у межах 2,0-3,0). Пацієнти отримували досліджуваний препарат у середньому протягом 20 місяців.

Середній вік учасників становив 69,1 років, середній індекс CHADS2 – 2,1. У анамнезі 18,9% пацієнтів мали місце інсульт або транзиторна ішемічна атака.

У цьому дослідженні лікування апіксабаном забезпечувало статистично достовірну перевагу з точки зору первинної кінцевої точки профілактики інсульту (геморагічного або ішемічного) та системної емболії (див. таблицю 2) порівняно із застосуванням варфарину.

Таблиця 4. Результати ефективності для пацієнтів з фібриляцією передсердь, що брали участь у дослідженні ARISTOTLE

Апіксабан

N=9120

n (%/рік)

Варфарин

N=9081

n (%/рік)

Співвідношення ризиків

(95% ДІ)

Значен-ня р

Інсульт або системна емболія

212 (1,27)

265 (1,60)

0,79 (0,66, 0,95)

0,0114

Ішемічний чи неуточнений інсульт

162 (0,97)

175 (1,05)

0,92 (0,74, 1,13)

Геморагічний інсульт

40 (0,24)

78 (0,47)

0,51 (0,35, 0,75)

Системна емболія

15 (0,09)

17 (0,10)

0,87 (0,44, 1,75)

У пацієнтів, що були розподілені у групу лікування варфарином, медіана часу у відсотках в межах терапевтичного інтервалу (МНС 2-3) становила 66%.

Зниження частоти інсульту та системної емболії на фоні лікування апіксабаном (порівняно з лікуванням варфарином) спостерігалось серед різних рівнів центру часу терапевтичного інтервалу. В межах найвищого квартилю часу в межах терапевтичного інтервалу відповідно до центру співвідношення ризиків для апіксабану та варфарину сягало 0,73 (95% ДІ 0,38, 1,40).

Основні вторинні кінцеві точки сильної кровотечі та загальної смертності вивчали за допомогою попередньо обраної стратегії ієрархічної перевірки гіпотез для контролю сумарної похибки І типу у дослідженні. Для основних вторинних кінцевих точок сильної кровотечі та загальної смертності також була отримана статистично достовірна перевага (див. таблицю 5). При більш ретельному контролі рівнів міжнародного нормалізованого співвідношення переваги апіксабану над варфарином стосовно загальної смертності зменшувались.

Таблиця 5. Вторинні кінцеві точки у пацієнтів з фібриляцією передсердь, що брали участь у дослідженні ARISTOTLE

Апіксабан

N = 9088

n (%/рік)

Варфарин

N = 9052

n (%/рік)

Співвідношення ризиків

(95% ДІ)

Значення р

Кінцеві точки кровотечі

Сильні*

327 (2,13)

462 (3,09)

0,69 (0,60, 0,80)

1. Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company / Брістол-Майєрс Сквібб Менюфекчуринг Компані

2. Bristol-Myers Squibb Company / Брістол-Майєрс Сквібб Компані

3. Bristol Myers Squibb S.r.l. / Брістол Майєрс Сквібб С.р.л.

Місцезнаходження.

1. State Road #3, Km 77.5 Humacao, 00791, Puerto Rico, USA / Стейт Роуд №3, Км 77.5 Хумакао, 00791, Пуерто Ріко, США.

2. 4601 Highway 62 East, Mount Vernon, IN 47620, USA / 4601 Хайвей 62 Іст, Маунт Вернон, Індіана 47620, США.

3. Loc. Fontana del Ceraso - 03012 Anagni (FR), Italy / Лок.Фонтана дель Керасо - 03012 Анагні (ФР), Італія.