Флапрокс

  ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

ФЛАПРОКС

(FLAPROX)

 

Склад:

діюча речовина: ciprofloxacin;

1 таблетка містить:

-          250 мг ципрофлоксацину (у формі ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату);

-          500 мг ципрофлоксацину (у формі ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату);

-          750 мг ципрофлоксацину (у формі ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату);

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, кросповідон, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;

плівкова оболонка:  Опадрі білий (гіпромелоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171)).

 

Лікарська форма.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Група фторхінолонів.

Код АТС J01M A02.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Флапрокс показаний для лікування нижчезазначених інфекцій (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»). Перед початком терапії слід звернути особливу увагу на всю доступну інформацію щодо резистентності до ципрофлоксацину.

Слід взяти до уваги офіційні рекомендації з належного застосування антибактеріальних препаратів.

 

Дорослі

·                    Інфекції нижніх дихальних шляхів, викликані грамнегативними бактеріями:

- загострення хронічного обструктивного захворювання легень;

 - бронхо-легеневі інфекції при кістозному фіброзі або при бронхоектазах;

 - пневмонія.

·                    Хронічний гнійний отит середнього вуха.

·                    Важкий перебіг отиту зовнішнього вуха

·                    Загострення хронічного синуситу, особливо якщо він викликаний грам-негативними бактеріями.

·                    Інфекції сечового тракту.

·                    Гонококовий уретрит і цервіцит.

·                    Орхоепідидиміт, зокрема спричинений Neisseria gonorrhoeae.

·                    Запальні захворювання органів малого таза, зокрема спричинені  Neisseria gonorrhoeae.

При вищезазначених інфекціях статевого тракту, коли відомо або є підозри на Neisseria gonorrhoeae як збудника, особливо важливо отримати локальну інформацію про резистентність до ципрофлоксацину і підтвердити чутливість на основі лабораторних аналізів.

·                    Інфекції шлунково-кишкового тракту (наприклад діарея мандрівників).

·                    Інтраабдомінальні інфекції.

·                    Інфекції шкіри та м’яких тканин, викликані грам-негативними бактеріями.

·                    Інфекції кісток та суглобів.

·                    Лікування інфекцій у пацієнтів із нейтропенією.

·                    Профілактика інфекцій у пацієнтів із нейтропенією.

·                    Профілактика інвазивних інфекцій, викликаних Neisseria meningitidis.

·                    Легенева форма сибірської виразки (профілактика після контакту і радикальне лікування).

 

Діти та підлітки

·                    Бронхо-легеневі інфекції при кістозному фіброзі, викликані синьогнійною паличкою (Pseudomonas aeruginosa).

·                    Ускладнені інфекції сечового тракту та пієлонефрит.

·                    Легенева форма сибірської виразки (профілактика після контакту і радикальне лікування).

Ципрофлоксацин можна також застосовувати для лікування тяжких інфекцій у дітей та підлітків, коли лікар вважає це необхідним.

Лікування повинен розпочинати лише лікар, що має досвід лікування кістозного фіброзу та/або тяжких інфекцій у дітей та підлітків (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

 

Протипоказання.

Препарат не слід застосовувати при підвищеній чутливості до ципрофлоксацину або до інших препаратів групи фторхінолонів, або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Одночасне застосування ципрофлоксацину та тизанідину протипоказане (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

 

Спосіб застосування та дози.

Доза визначається згідно з показанням, тяжкістю та місцем інфекції, чутливістю організму (організмів)-збудника (збудників) до ципрофлоксацину, нирковою функцією пацієнта, а у дітей та підлітків - згідно з масою тіла.

Тривалість лікування залежить від тяжкості перебігу захворювання, особливостей клінічної картини та типу збудника.

Лікування інфекцій, викликаних певними бактеріями (наприклад Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter або Staphylococci), може вимагати застосування вищих доз ципрофлоксацину та одночасного призначення інших необхідних антибактеріальних препаратів.

Лікування деяких інфекцій (наприклад запальних захворювань органів малого таза, інтра-абдомінальних інфекцій, інфекцій у пацієнтів із нейтропенією, інфекцій кісток та суглобів) може вимагати одночасного призначення інших необхідних антибактеріальних препаратів  залежно від виду виявлених патогенів.

Дорослі

Показання

Добова доза, мг

Загальна тривалість лікування (може включати початкове парентеральне застосування ципрофлоксацину)

Інфекції верхніх дихальних шляхів

Загострення хронічного синуситу

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

7 -14 днів

 

Хронічний гнійний отит середнього вуха

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

7 -14 днів

 

Важкий перебіг отиту зовнішнього вуха

 

750 мг двічі на день

Від 28 днів до 3 місяців

Інфекції нижніх дихальних шляхів

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

7 -14 днів

 

Інфекції сечового тракту

Неускладнений цистит

Від 250 мг двічі на день до 500 мг двічі на день

3 дні

Жінкам перед менопаузою можна застосовувати одноразову дозу 500 мг

Ускладнений цистит, неускладнений пієлонефрит

500 мг двічі на день

7 днів

Ускладнений пієлонефрит

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

Не менше 10 днів, при деяких особливих клінічних випадках (таких як абсцеси) лікування можна продовжити до  понад 21 дня

Простатит

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

Від 2 до 4 тижнів (гострий) і від 4 до 6 тижнів (хронічний)

Інфекції статевих органів

Гонококовий уретрит і цервіцит

Одноразова доза

500 мг

1 день (одноразова доза)

Орхоепідидиміт та

запальні захворювання органів малого таза

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

Не менше 14 днів

Інфекції шлунково-кишкового тракту та інтра-абдомінальні інфекції

Діарея, спричинена бактеріальними патогенами, зокрема Shigella spp., окрім Shigella dysenteriae, тип 1, і тяжка діарея мандрівників, як емпіричне лікування

500 мг двічі на день

1 день

Діарея, спричинена Shigella dysenteriae, тип 1

500 мг двічі на день

5 днів

Діарея, спричинена Vibrio cholerae

500 мг двічі на день

3 дні

Тифоїдна лихоманка

500 мг двічі на день

7 днів

Інтраабдомінальні інфекції, спричинені грамнегативними бактеріями

500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

Від 5 до 14 днів

Інфекції шкіри та м’яких тканин

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

Від 7 до 14 днів

Інфекції кісток та суглобів

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

Максимально 3 місяці

Лікування або профілактика інфекцій у пацієнтів із нейтропенією.

Ципрофлоксацин необхідно застосовувати одночасно з відповідними антибактеріальними препаратами згідно з офіційними рекомендаціями.

Від 500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день

Терапію слід продовжувати упродовж усього періоду нейтропенії

Профілактика інвазивних інфекцій, викликаних Neisseria meningitidis

Одноразова доза

500 мг

1 день (одноразова доза)

Профілактика після контакту і радикальне лікування легеневої форми сибірської виразки в осіб, що можуть отримувати лікування пероральним шляхом, якщо це є клінічно необхідним. Застосування препарату слід починати якомого скоріше після підозрюваного або підтвердженого контакту.

500 мг двічі на день

60 днів з дня підтвердженого контакту з Bacillus anthracis

 

Діти та підлітки

Показання

Добова доза, мг

Загальна тривалість лікування (може включати початкове парентеральне застосування ципрофлоксацину)

Кістозний фіброз

 

20 мг/кг маси тіла двічі на день при максимальній дозі 750 мг

 

Від 10 до 14 днів

Ускладнені інфекції сечового тракту та пієлонефрит

 

Від 10 мг/кг маси тіла двічі на день до 20 мг/кг маси тіла двічі на день при максимальній дозі 750 мг

Від 10 до 21 днів

Інші тяжкі інфекції

20 мг/кг маси тіла двічі на день, при максимумі 750 мг на дозу 

 

Відповідно до типу інфекцій

 

Пацієнти літнього віку

Пацієнти літнього віку повинні отримувати дозу, обрану згідно з тяжкістю інфекції та кліренсом креатиніну пацієнта.

 

Ниркова та печінкова недостатність

Рекомендовані початкові та підтримуючі дози для пацієнтів із порушеною нирковою функцією:

 

Кліренс креатиніну

[мл/хв/1,73 м2]

 

Креатинін сироватки [мкмоль/л]

Оральна доза [мг]

> 60

Див. звичайне дозування

30‑60

124-168

250‑500 мг кожні 12 год

169

250‑500 мг кожні 24 год

Пацієнти на гемодіалізі

>169

250‑500 мг кожні 24 год (після діалізу)

Пацієнти на перитонеальному діалізі

>169

250‑500 мг кожні 24 год

 

У пацієнтів з печінковою недостатністю немає потреби в зміні дозування ципрофлоксацину.

Досліджень щодо дозування ципрофлоксацину для дітей із порушеною нирковою та/або печінковою функціями не проводилось.

 

Спосіб застосування

Таблетки слід ковтати не розжовуючи й запивати рідиною. Їх можна приймати незалежно від прийому їжі. При прийомі натще діюча речовина всмоктується швидше. Таблетки ципрофлоксацину не можна приймати разом із молочними продуктами (наприклад з молоком, йогуртом) або фруктовими соками з додаванням мінералів (наприклад з апельсиновим соком, збагаченим кальцієм) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

 

Побічні реакції.

Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції на препарат, як нудота та діарея.

Дані про побічні реакції на препарат Флапрокс наведено нижче.

При аналізі частоти виникнення беруться до уваги дані орального та внутрішньовенного шляхів застосування ципрофлоксацину.

 

Класи систем органів

Часті

(≥ 1/100 до

1 мг/л

Acinetobacter

£ 1 мг/л

> 1 мг/л

Staphylococcus spp.1

£ 1 мг/л

> 1 мг/л

Haemophilus influenzae та Moraxella catarrhalis

£ 0,5 мг/л

> 0,5 мг/л

Neisseria gonorrhoeae

£ 0,03 мг/л

> 0,06 мг/л

Neisseria meningitidis

£ 0,03 мг/л

> 0,06 мг/л

Не пов’язані з видами контрольні точки 2

£ 0,5 мг/л

> 1 мг/л

)1     Staphylococcus spp. – контрольні точки для ципрофлоксацину мають відношення до терапії із застосуванням високих доз.

)2     Не пов’язані з видами контрольні точки були визначені головним чином на основі даних співвідношення фармакокінетичних та фармакодинамічних даних і не залежать від МІК для окремих видів. Вони використовуються тільки для видів, які не мають власних контрольних точок, а не для тих видів, у яких проведення тесту на чутливість не рекомендується.

Поширеність набутої резистентності виділених видів може варіюватися залежно від місцевості і часу, тому необхідна локальна інформація про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. За необхідності, слід звернутися за консультацією до спеціалістів, коли місцева поширеність резистентності набула такого рівня, що користь від застосування засобу, принаймні щодо деяких видів інфекцій, є сумнівною.

До ципрофлоксацину загалом чутливі in vitro такі роди та види бактерій (для виду Streptococcus див. розділ «Особливості застосування»):

 

Чутливі (зазвичай) види мікрооганізмів

Грампозитивні аеробні мікроорганізми

Bacillus anthracis 4

Грамнегативні аеробні мікроорганізми

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae 1

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis 1

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp. 1

Shigella spp. 1

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Анаеробні мікроорганізми

Mobiluncus

Інші мікроорганізми

Chlamydia trachomatis 3

Chlamydia pneumoniae 3

Mycoplasma hominis 3

Mycoplasma pneumoniae 3

Види, для яких можливий розвиток набутої резистентності

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Enterococcus faecalis 3

Staphylococcus spp. 1,5

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Acinetobacter baumannii 2

Burkholderia cepacia 1,2

Campylobacter spp. 1,2

Citrobacter freundii 1

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae 1

Escherichia coli 1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae 1

Morganella morganii 1

Neisseria gonorrhoeae 1

Proteus mirabilis 1

Proteus vulgaris 1

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa 1

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens 1

Анаеробні мікроорганізми

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

 

Мікроорганізми початково резистентні до ципрофлоксацину

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Stenotrophomonas maltophilia

Анаеробні мікроорганізми

За винятком зазначених вище

Інші мікроорганізми

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

)1    Клінічна ефективність продемонстрована для чутливих ізолятів за затвердженими клінічними показаннями.

)2     Показник резистентноті ≥  50 % в одній або більше країн ЄС.

)3    Природна середня чутливість за відсутності набутого механізму резистентності.

)4    Були проведені дослідження на експериментальних тваринах з інфікуванням їх повітряно-крапельним шляхом спорами Bacillus anthracis; ці дослідження доводять, що прийом антибіотиків одразу після контакту з патогеном допомагає уникнути захворювання, якщо вдається досягти зменшення кількості спор нижче інфікуючої дози. Рекомендації з застосування ципрофлоксацину базуються переважно на даних чутливості in vitro у тварин разом із обмеженими даними, отриманими в людей. Лікування тривалістю два місяці пероральною формою ципрофлоксацину у дозі 500 мг двічі на день вважається ефективним для попередження інфікування сибірською виразкою у дорослих. Лікар повинен звернутися до національних та/або міжнародних протоколів лікування сибірської виразки.

)5    Метицилін-резистентний S. aureus дуже часто є одночасно резистентним і до фторхінолонів. Показник резистентності до метициліну серед усіх видів стафілококу становить близько 20-50 % і є зазвичай високим у госпітальних ізолятів.

 

Фармакокінетика

Абсорбція

Після перорального застосування таблеток ципрофлоксацину у дозі 250 мг, 500 мг та 750 мг ципрофлоксацин швидко та добре всмоктується, переважно із верхнього відділу тонкого кишечникау.

Максимальні концентрації у сироватці крові досягаються через 1-2 години.

Одноразові дози 100‑750 мг призводили до дозо-залежних максимальних сироваткових концентрацій (Cmax) між 0,56 та 3,7 мг/л. Сироваткові концентрації зростають пропорційно при дозах до 1000 мг.

Абсолютна біодоступність препарату становить 70-80 %. Пероральна доза ципрофлоксацину в 500 мг кожні 12 годин характеризувалася загальною площею під кривою концентрація/час (AUC) еквівалентною такій після внутрішньовенної інфузії 400 мг ципрофлоксацину, яку здійснювали упродовж 60 хвилин кожні 12 годин.

Розподіл

Відсоток зв'язування ципрофлоксацину з білками  незначний (20-30 %),  знаходиться в плазмі крові переважно в неіонізованій формі. Ципрофлоксацин вільно дифундує в позасудинний простір. Значний об'єм розподілу у стані стійкої рівноваги, який становить 2-3 л/кг маси тіла, доводить, що ципрофлоксацин проникає у тканини у концентраціях, які можуть у багато разів перевищувати рівень препарату в сироватці крові. Ципрофлоксацин досягає високих концентрацій у різних тканинах, наприклад у легенях (епітеліальна рідина, альвеолярні макрофаги, зразки біопсії), синусах, запалених пошкоджених тканинах та в тканинах сечовидільного тракту, статевих органах (сеча, простата, ендометрій).

Метаболізм

Були зафіксовані невисокі концентрації таких чотирьох метаболітів: діетилципрофлоксацину (M1), сульфоципрофлоксацину (М2), оксоципрофлоксацину (М3) та формілципрофлоксацину (M4). Метаболіти демонструють in vitro антимікробну активність, але  меншою  мірою, ніж вихідна сполука.

Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP 450 1A2.

Виведення

Ципрофлоксацин виділяється здебільшого у незміненому вигляді як нирками, так і через кишечник. Період напіввиведення з плазми крові осіб із нормальною нирковою функцією – приблизно 4-7 годин.

Виведення ципрофлоксацину (% дози) при пероральному прийомі

Назва

Шляхи виведення

З сечею

З фекаліями

Ципрофлоксацин

44,7

25,0

Метаболіти (M1-M4)

11,3

7,5

Нирковий кліренс становить 180‑300 мл/кг/год, а загальний кліренс - 480‑600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин підлягає клубочковій фільтрації та канальцевій секреції. При серйозному порушенні ниркової функції період напіввиведення ципрофлоксацину становить до 12 год.

Ненирковий кліренс ципрофлоксацину пояснюється, в першу чергу, трансінтестинальною секрецією та метаболізмом. 1 % дози виділяється через жовчні шляхи. Ципрофлоксацин у високих концентраціях присутній у жовчі.

Діти

Фармакокінетичні  дані  щодо  дітей  обмежені.  Після  багаторазового  застосування  препарату (10 мг/кг тричі на день) значного підвищення Cmax і AUC не спостерігається. Відповідно до групи пацієнтів та фармакокінетичного аналізу педіатричних хворих з різними інфекціями, прогнозований середній період напіввиведення у дітей становить приблизно 4-5 годин, а біодоступність суспензії для перорального застосування - від 50 до 80 %.

 

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

Флапрокс, таблетки по 250 мг - білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою;

Флапрокс, таблетки по 500 мг - білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою з рискою з одного боку;

Флапрокс, таблетки по 750 мг - білі, продовгуватої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

 

Термін придатності.

5 років.

 

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробник.

Біофарма Ілач Сан. ве Тідж. А.Ш., Туреччина/Biofarma Ilac San. ve Tic. A.S., Turkey.

 

Місцезнаходження.

Акпінар Мах., Османгазі Джад., №: 156, Санджактепе/Стамбул, Туреччина/Akpinar Mah., Osmangazi Cad., No: 156, Sancaktepe/Istanbul, Tutkey.

 

Заявник.

РОТАФАРМ ЛІМІТЕД, Велика Британія/ROTAPHARM LIMITED, United Kingdom.