Летрозол Фармлэнд

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой.

Описание:
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой; допускается шероховатость оболочки.

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: летрозол 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, повидон К-17, повидон XL10, кроскармеллоза натрия, натрия стеарил фумарат, оболочка Аквариус белая (гипромеллоза, коповидон, полидекстроза, полиэтиленгликоль, глицерилкаприлкапрат, титана диоксид (Е171).

Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства.

Гормональные средства.
Антагонисты гормонов и родственные соединения.
Ингибиторы ароматазы.

Код АТС L02BG04.

Адъювантная терапия гормон-позитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе.

Расширенная адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение пяти лет.

Терапия у женщин с первой степенью гормонозависимого распространенного рака молочной железы в постменопаузе.

Лечение распространенных форм рака молочной железы после рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), которые раньше получали терапию антиэстрогенами.

Неоадъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормон-позитивным, HER2-негативным раком молочной железы в случаях, когда химиотерапия не применяется, а срочное хирургическое вмешательство не показано.

Летрозол Фармлэнд не показан для применения при гормон-негативном статусе заболевания.

При пропуске дозы, последующую дозу препарата необходимо принять в обычное время. Нельзя удваивать дозу с целью восполнения пропущенной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.

Беременность, период кормления грудью.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза «Летрозол Фармлэнд» составляет 2,5 мг (1 таблетка) один раз в сутки, ежедневно, длительно.

Пациентке следует принять пропущенную дозу сразу, как только она об этом вспомнит. Однако если это время приема следующей дозы, не принимайте удвоенную дозу, т.к. при превышении ежедневной дозы 2,5 мг наблюдается чрезмерная пропорциональность системной экспозиции.

В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение «Летрозолом Фармлэнд» должно длиться на протяжении 5 лет или пока не наступит рецедив заболевания.

В большом базовом исследовании летрозола в сравнении с тамоксифеном в условиях адъювантной терапии не было получено никакой пользы в отношении эффективности и безопасности при последовательном применении данных препаратов в сравнении с длительным применением летрозола на протяжении 5 лет. У пациенток с метастазами терапию препаратом «Летрозол Фармлэнд» необходимо продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях неоадъювантной (предоперационной) подготовки для достижения оптимального уменьшения размеров опухоли лечение препаратом «Летрозол Фармлэнд» следует продолжать на протяжении 4-8 месяцев. При неадекватном ответе лечение препаратом «Летрозол Фармлэнд» следует прекратить.

Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При печеночной или почечной (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) недостаточности коррекция дозы летрозола не требуется. Тем не менее, при тяжелой печеночной недостаточности (степень тяжести С по шкале Чайлда-Пью) пациентки должны находиться под постоянным контролем врача (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство «Летрозол Фармлэнд» не рекомендовано детям и подросткам до 18 лет.

Применение летрозола хорошо переносилось во всех исследованиях.

Частота возникновения побочных эффектов базируется на данных клинических исследований и пострегистрационного применения и оценивается следующим образом: возникающие очень часто (≥10%), часто (≥1% до <10%), иногда (≥0,1% до <1%), редко (≥0,01% до <0,1%), очень редко (<0,01%, включая отдельные сообщения). Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Инфекции и инвазии: иногда – инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы: иногда – боль в опухолевых очагах (наблюдались при метастатических состояниях).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: иногда – лейкопения.

Метаболические нарушения: очень часто – гиперхолестеринемия; часто – анорексия, повышение аппетита.

Нарушения со стороны психики: часто – депрессия; иногда – волнение (в т.ч. нервозность, раздражительность).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; иногда – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в т.ч. парестезия, гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, острые цереброваскулярные нарушения, туннельный синдром запястья.

Со стороны органов зрения: иногда – катаракта, раздражение слизистой оболочки глаз, помутнение зрения.

Со стороны сердца: иногда – ощущение сердцебиения (наблюдались при метастатических состояниях), тахикардия, случаи сердечной ишемии (в т.ч. ухудшение течения стенокардии; стенокардия, требующая хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемия миокарда).

Со стороны сосудов: очень часто – приливы крови; часто – гипертония; иногда – тромбофлебит (в т.ч. поверхностных и глубоких вен); редко – легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярный инфаркт.

Со стороны системы дыхания: иногда – одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диспепсия (наблюдалась при метастатических состояниях), запор, диарея, абдоминальная боль; иногда – стоматит, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: иногда – увеличение уровня печеночных ферментов; очень редко – гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – усиленное потовыделение; часто - алопеция, сухость кожи, высыпания (в т.ч. эритематозное, пятнисто-папулезное, псориазоподобное и везикулярное); иногда – зуд, сухость кожи, крапивница; частота неизвестна – ангиоэдема, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боль в костях, остеопороз (наблюдался только при метастатических состояниях), переломы костей; иногда – артрит; частота неизвестна – стенозирующий тендовагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда – частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: часто – вагинальные кровотечения, иногда – вагинальные выделения или сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: очень часто – утомляемость (в т.ч. астения, тревожность), часто – периферический отек; иногда общий отек, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, ощущение жажды.

Лабораторные исследования: часто – увеличение массы тела; иногда - уменьшение массы тела.

Имеются единичные сообщения о случаях передозировки препарата.

Специфические методы лечения неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Летрозол в основном метаболизируется в печени, а ферменты цитохрома Р450 – CYP3А4 и CYP2А6 – способствуют метаболическому клиренсу летрозола. Таким образом, на системное выведение летрозола могут оказывать действие лекарственные средства, влияющие на ферменты CYP3А4 и CYP2А6. Метаболизм летрозола обладает низким сродством с CYP3А4, т.к. этот фермент не насыщается при концентрациях в 150 раз больших, чем концентрации летрозола, которые наблюдаются в плазме крови в период равновесного состояния в типичных клинических условиях.

Одновременное применение «Летрозола Фармлэнд» с сильными ингибиторами активности CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромицин) и CYP2А6 (например, метоксален) может повысить концентрацию летрозола в сыворотке крови. Поэтому пациенткам, которым показаны сильные ингибиторы CYP3А4 и CYP2А6, рекомендуется проявлять осторожность при их совместном применении.

Одновременное применение со стимуляторами активности CYP3А4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой обыкновенный) может повышать метаболизм летрозола, и таким образом снижать концентрацию летрозола в сыворотке крови. Пациенткам, которым показаны сильные стимуляторы CYP3А4, рекомендуется проявлять осторожность при их совместном применении.

Совместное применение летрозола и тамоксифена 20 мг один раз в сутки вызывало снижение уровня летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Однако клинический опыт, полученный на основании исследований терапии второй степени рака молочной железы, показал, что терапевтический эффект лечения и частота возникновения нежелательных реакций не увеличились, если летрозол применяли сразу после тамоксифена.

Согласно результатам исследования in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2А6 и, умеренно CYP2С19, но клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном назначении летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и обладающих узким терапевтическим индексом (например, фенитоин, клопидогрель).

При одновременном применении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Нарушение функции печени

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда- Пью) должны находиться под постоянным наблюдением, т.к. системная экспозиция и время полувыведения летрозола у них почти вдвое дольше, чем у здорового человека (см. раздел «Фармакологические свойства» Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).

Нарушение функции почек

У пациенток с нарушениями функции почек (КК ≥ 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Нет данных о применении летрозола у пациенток с КК<10 мл/мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Влияние на костную ткань

Существуют данные о возникновении остеопороза и/или переломе костей при применении препаратов, содержащих летрозол, поэтому рекомендован мониторинг плотности костной ткани на протяжении терапии.

Женщины в период менопаузы

У пациенток с неустановленным менопаузным статусом перед началом лечения «Летрозолом Фармлэнд» следует измерить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола.

Препарат «Летрозол Фармлэнд» следует принимать только женщинам с постменопаузным эндокринным статусом.

«Летрозол Фармлэнд» противопоказан к применению при беременности.

Зарегистрированы единичные случаи врожденных пороков развития (заячья губа, патология наружных половых органов) при применении летрозола у беременных женщин.

Во время терапии «Летрозолом Фармлэнд», учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

«Летрозол Фармлэнд» противопоказан к применению и в период грудного вскармливания.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

По 30; 60 и 100 таблеток в банке полимерной с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия, уплотнительное средство – вата медицинская.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.

Одна банка или 3; 6 либо 10 контурных ячейковых упаковок с листком-вкладышем во вторичной упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года. Не принимать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту врача.

Произведено:
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «Фармлэнд», Республика Беларусь, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124 к. 3.