Палексия

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне гравировка "H1"; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета, покрытое очень тонким слоем оболочки белого цвета.

Актвиное вещество в 1 таб. - тапентадола гидрохлорид 58.24 мг, что соответствует содержанию тапентадола 50 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа·с - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) - 363.76 мг, магния стеарат - 3 мг.

Состав белой пленочной оболочки: Опадрай® II белый 33G28488 - 15 мг (гипромеллоза 6 мПа·с - 6.164 мг, лактозы моногидрат - 3.185 мг, тальк - 2.055 мг, макрогол 6000 - 1.541 мг, пропиленгликоль - 0.514 мг, титана диоксид (E171) - 1.541 мг).

Актвиное вещество в 1 таб. - тапентадола гидрохлорид 116.48 мг, что соответствует содержанию тапентадола 100 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа·с - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) - 305.52 мг, магния стеарат - 3 мг.

Состав желтой пленочной оболочки: Опадрай® II желтый 33G32826 - 15 мг (гипромеллоза 6 мПа·с - 6.164 мг, лактозы моногидрат - 3.185 мг, тальк - 2.055 мг, макрогол 6000 - 1.541 мг, пропиленгликоль - 0.514 мг, титана диоксид (E171) - 1.461 мг, железа оксид желтый (E172) - 0.08 мг).

Актвиное вещество в 1 таб. - тапентадола гидрохлорид 174.72 мг, что соответствует содержанию тапентадола 150 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа·с - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) - 247.28 мг, магния стеарат - 3 мг.

Состав розовой пленочной оболочки: Опадрай® II розовый 33G34210 - 15 мг (гипромеллоза 6 мПа·с - 6.164 мг, лактозы моногидрат - 3.185 мг, тальк - 2.055 мг, макрогол 6000 - 1.541 мг, пропиленгликоль - 0.514 мг, титана диоксид (E171) - 1.52 мг, железа оксид желтый (E172) - 0.008 мг, железа оксид красный (E172) - 0.014 мг).

Актвиное вещество в 1 таб. - тапентадола гидрохлорид 232.96 мг, что соответствует содержанию тапентадола 200 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа·с - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) - 363.04 мг, магния стеарат - 4 мг.

Состав оранжевой пленочной оболочки: Опадрай® II оранжевый 33G23931 - 15 мг (гипромеллоза 6 мПа·с - 6.164 мг, лактозы моногидрат - 3.185 мг, тальк - 2.055 мг, макрогол 6000 - 1.541 мг, пропиленгликоль - 0.514 мг, титана диоксид (E171) - 1.156 мг, железа оксид желтый (E172) - 0.362 мг, железа оксид красный (E172) - 0.024 мг).

Актвиное вещество в 1 таб. - тапентадола гидрохлорид 232.96 мг, что соответствует содержанию тапентадола 250 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа·с - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) - 304.8 мг, магния стеарат - 4 мг.

Состав красной пленочной оболочки: Опадрай® II оранжевый 33G35200 - 15 мг (гипромеллоза 6 мПа·с - 6.164 мг, лактозы моногидрат - 3.185 мг, тальк - 2.055 мг, макрогол 6000 - 1.541 мг, пропиленгликоль - 0.514 мг, титана диоксид (E171) - 1.114 мг, железа оксид желтый (E172) - 0.001 мг, железа оксид красный (E172) - 0.386 мг, железа оксид черный (E172) - 0.041 мг).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:
Опиоидный анальгетик со смешанным механизмом действия. Препарат пролонгированного действия

Фармако-терапевтическая группа:
Анальгезирующее наркотическое средство

Тапентадол - мощный анальгетик, являющийся агонистом опиоидных μ-рецепторов и ингибитором обратного захвата норадреналина. Тапентадол непосредственно оказывает анальгетическое действие без участия фармакологически активных метаболитов.

Тапентадол продемонстрировал эффективность при боли ноцицептивного, нейропатического, висцерального генеза и при боли, вызванной воспалительным процессом. В ходе клинических исследований препарата при боли в спине, онкологических и неонкологических болях была подтверждена обезболивающая эффективность тапентадола.

Действие на сердечно-сосудистую систему: при тщательном изучении интервала QT, никаких эффектов от приема терапевтических и превышающих терапевтические доз тапентадола в отношении интервала QT установлено не было. Тапентадол не оказывал значимых эффектов и на другие параметры ЭКГ (ЧСС, интервал PR, комплекс QRS, морфологию зубца Т и U).

Средняя абсолютная биодоступность тапентадола после приема внутрь однократной дозы натощак в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, составляет примерно 32% ввиду интенсивного пресистемного метаболизма. Cmax тапентадола в плазме крови наблюдаются между 3 и 6 ч после приема внутрь таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой.

Пропорциональный дозе рост AUC (наиболее значимый параметр для лекарственных форм пролонгированного действия) отмечен после приема внутрь таблеток пролонгированного действия в пределах терапевтического диапазона доз.

Долговременный прием тапентадола внутрь дважды в день в дозах 86 мг и 172 мг в таблетках пролонгированного действия показал, что коэффициент накопления равен примерно 1.5, что главным образом определялось по интервалу дозирования и T1/2 тапентадола. Css тапентадола в плазме крови достигается на вторые сутки после начала приема внутрь таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой.

AUC и Cmax тапентадола возрастали на 8% и 18% соответственно при приеме внутрь таблеток пролонгированного действия после приема жирной высококалорийной пищи. Время достижения Cmax откладывается на 1.5 ч при приеме высококалорийной пищи. Это было расценено клинически незначимым. Препарат Палексия можно принимать внутрь как до, так и после приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови низкое и не превышает 20%. Тапентадол имеет большой Vd. После в/в введения тапентадола Vd в терминальной фазе элиминации составляет 540±98 л.

Тапентадол подвергается выраженному метаболизму. Около 97% соединения метаболизируется. Основным путем метаболизма тапентадола является конъюгация с глюкуроновой кислотой. После приема внутрь примерно 70% дозы выводится с мочой в виде конъюгированных форм (55% глюкуронида и 15% тапентадола сульфата). Уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УГТ) является основным ферментом, участвующим в процессе глюкуронирования (главным образом изоферменты UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7). В общей сложности 3% тапентадола выводится с мочой в неизмененном виде. Тапентадол также метаболизируется до N-дезметилтапентадола (13%) под действием изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и до гидрокситапентадола (2%) под действием изофермента CYP2D6, которые далее подвергаются конъюгации. По этой причине метаболизм тапентадола, опосредованный через систему изоферментов цитохрома Р450, имеет меньшее значение по сравнению с глюкуронированием.

Ни один из метаболитов тапентадола не обладает анальгетическим действием.

Тапентадол и его метаболиты выводятся почти полностью (99%) почками. Общий клиренс после в/в введения составляет 1530±177 мл/мин. Конечный T1/2 после приема тапентадола внутрь в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, составляет в среднем 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты пожилого возраста. AUC тапентадола сходна у пожилых (65-78 лет) и пациентов среднего возраста (19-43 года), при этом у пожилых пациентов средняя величина Cmax на 16% ниже, чем у пациентов среднего возраста.

Нарушение функции почек. AUC и Cmax тапентадола сопоставимы у пациентов с различной степенью функциональной активности почек (от нормы до тяжелого нарушения). И наоборот, с нарастанием выраженности почечной недостаточности отмечалось увеличение AUC тапентадола-О-глюкуронида. У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек отмечалось увеличение AUC тапентадола-О-глюкуронида в 1.5, 2.5 и 5.5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек соответственно.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени прием тапентадола внутрь характеризовался более высокими значениями AUC и концентрации в сыворотке по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отношения фармакокинетических показателей тапентадола для групп пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью при сравнении с группой пациентов с нормальной функцией печени составили 1.7 и 4.2 соответственно для AUC; 1.4 и 2.5 соответственно для Cmax; и 1.2 и 1.4 соответственно для T1/2. Скорость образования тапентадола-О-глюкуронида у пациентов с более выраженным нарушением функции печени ниже.

Тапентадол главным образом метаболизируется посредством 2 фазы (глюкуронирования), и только малое количество метаболизируется через окислительные процессы 1 фазы. Поскольку глюкуронирование является системой высоких возможностей с низким аффинитетом, какое-либо клинически значимое взаимодействие, связанное с глюкуронирова-нием, маловероятно. Это подтверждено опытом одновременного применения тапентадола с напроксеном и пробенецидом, наблюдалось увеличение AUC тапентадола на 17% и 57% соответственно. При одновременном применении с парацетамолом и ацетилсалициловой кислотой никаких изменений фармакокинетических показателей тапентадола не наблюдалось.

При исследовании возможного влияния метоклопрамида и омепразола на абсорбцию тапентадола не выявлено клинически значимого влияния на концентрацию тапентадола в плазме крови.

Тапентадол не является индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Поэтому клинически значимые взаимодействия, опосредуемые через систему изоферментов цитохрома Р450, маловероятны.

Связывание тапентадола с белками плазмы крови низкое (примерно 20%). По этой причине вероятность фармакокинетического взаимодействия за счет вытеснения из связи с белками плазмы мала.

Хронический болевой синдром средней и высокой степени тяжести.

Препарат применяется лишь при болевом синдроме средней и сильной интенсивности, требующем назначения опиоидных анальгетиков.