Гливек инструкция по применению

Укажите ваш точный адрес, чтобы купить Гливек в ближайшей аптеке

І Н С Т Р У К Ц I Я

для медичного застосування препарату

ГЛІВЕК®

(GLIVEC®)

 

Склад:

діюча речовина: іmatinib;

1 капсула містить100 мг іматинібу у формі мезилату;

допомiжнi речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, желатин, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид        жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171).

 

Лікарська форма. Капсули.

 

Фармакотерапевтична група. Інгібітори протеїн-кінази. Код АТС L01X Е01.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

         Лікування пацієнтів (дорослих та дітей) з уперше діагностованою позитивною (Ph+) (з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми (bcr-abl)) хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ), для кого трансплантація кісткового мозку не розглядається як перша лінія терапії;

         лікування пацієнтів (дорослих та дітей) з (Ph+ ХМЛ) у хронічній фазі після невдалої терапії інтерфероном альфа або у фазі акселерації, або фазі бластної кризи;

         у складі хіміотерапії дорослих пацієнтів з уперше діагностованою позитивною гострою лімфобластною лейкемією (Ph+-ГЛЛ) з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми;

         як монотерапія у дорослих пацієнтів з гострою лімфобластною лейкемією (Ph+-ГЛЛ) у стадії рецидиву або яка важко піддається лікуванню;

         лікування дорослих пацієнтів з мієлодиспластичними/мієлопроліферативними захворюваннями (МДС/МПЗ), пов’язаними з активацією рецептора тромбоцитарного фактора росту (ТФР);

         лікування дорослих з гіпереозинофілічним синдромом (ГЕС) та/або хронічною езозинофілійною лейкемією (ХЕЛ) з перебудовою генів FIP1L1-PDGFRα;

 

Ефект від застосування Глівеку при трансплантації кісткового мозку недостатньо вивчений.

Показаний також для:

         лікування дорослих пацієнтів з Kit (CD117)-позитивними неоперабельними і/або метастатичними злоякісними гастроінтестінальними стромальними пухлинами (ГІСТ);

         ад’ювантна терапія дорослих пацієнтів, у яких існує високий ризик рецидиву Kit (CD117)-позитивних злоякісних гастроінтестінальних стромальних пухлин (ГІСТ) після резекції. Пацієнти, у яких існує низький чи мінімальний ризик, можуть не отримувати ад’ювантну терапію;

         лікування дорослих пацієнтів з неоперабельною вибухаючою дерматофібросаркомою, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)), та у дорослих пацієнтів з рецидивуючою і/або метастатичною дерматофібросаркомою (DFSP), яки не можуть бути видалені хірургічним шляхом.

 

Протипоказання.

Гіперчутливість до активної речовини або допоміжних речовин, які входять до складу препарату.

 

Спосіб застосування та дози.

Лікування призначає лікар, який має досвід лікування пацієнтів зі злоякісними гематологічними захворюваннями та злоякісними пухлинами.

Препарат застосовують внутрішньо під час їжи, запиваючи великою кількістю води для мінімізації ризику гастроінтестинальних ускладнень Препарат у дозах 400 – 600 мг застосовують 1 раз на добу, тоді як препарат у добовій дозі 800 мг слід застосовувати по 400 мг 2 рази на добу, вранці і ввечері.

. Для пацієнтів (у т.ч. дітей), які не можуть ковтнути капсулу, її вміст можна розчинити у 1 склянці води або яблучного соку. Оскільки є дані щодо репродуктивної токсичності препарату і потенційного ризику для фертильності людини, жінкам репродуктивного віку, які відкривають капсули, слід бути обережними для запобігання контакту препарату зі шкірою та слизовими оболонками. Після розкриття капсули руки необхідно негайно вимити.

Дози при ХМЛ у дорослих пацієнтів

Рекомендована доза Глівеку для пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ), у хронічній фазі становить 400 мг/добу та для пацієнтів у фазі бластної кризи та фазі акселерації - 600 мг/добу.

Хронічна фаза ХМЛ диференціюється за наступними критеріями: бластні форми 100 х 109/1.

Фаза акселерації диференціюється наявністю одного з наступних показників; бластні форми ≥ 15 % але 30 % у крові чи у кістковому мозку (дає ВМН)

Помірна

Загальний білірубін: > 1,5–3 ВМН

АСТ: деяка кількість

Тяжка

Загальний білірубін: > 3–10 ВМН

АСТ: деяка кількість

ВМН – верхня межа норми

АСТ – аспартат амінотрансферази.

 

Ниркова недостатність:

іматиніб та його метаболіти виводяться нирками в незначній кількості. Оскільки нирковий кліренс іматинібу незначний, у пацієнтів з порушенням функції нирок зниження кліренсу препарату у незміненому вигляді не спостерігається. Пацієнтам з легкою і помірною нирковою недостатністю (кліренс креатинину 20-59 мл/хв) необхідно як початкову дозу застосовувати мінімальну ефективну дозу 400 мг на добу. Існує дуже обмежений досвід лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатинину

рідко

Підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми, неврит зорового нерва

Офтальмологічні порушення

часто

Набряк повік, посилення сльозотечі, геморагії у кон'юнктиву, кон'юнктивіт, сухість очей, погіршення зору

нечасто

Подразнення очей, біль в очах, орбітальні набряки, крововилив у склери, кровотеча у сітківку, блефарит, макулярний набряк

рідко

Катаракта, глаукома, набряк диску зорового нерва

Слухові та вестибулярні порушення

нечасто

Запаморочення, шум у вухах, зниження слуху

Серцево-судинні порушення4

 

часто

Припливи, геморагії

нечасто

підсилене серцебиття, тахікардія, застійна серцева недостатність3, набряк легенів, артеріальна гіпертензія, гематоми, холодні кінцівки, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно

рідко

Аритмія, фібриляція передсердь, зупинка серця, інфаркт міокарда, стенокардія, ексудативний перикардит

Порушення з боку органів дихання, органів грудної клітки, середостіння

часто

Задишка, носова кровотеча, кашель

нечасто

Плевральний випіт5, фаринголарингеальний біль, фарингіт

рідко

Плевральний біль, легеневий фіброз, легенева гіпертензія, легенева кровотеча

Порушення з боку ШКТ

дуже часто

Нудота, діарея, блювання, розлади шлунка, абдомінальний біль

часто

Метеоризм, здуття живота, гастроезофагеальний рефлюкс, запор, сухість у роті, гастрит

нечасто

Стоматит, виразки слизової оболонки рота, кровотечі шлунково-кишкового тракту, відрижка, мелена, езофагіт, асцит, виразка шлунка, блювання з домішками крові, хейліт, дисфагія, панкреатит

рідко

Коліт, непрохідність кишечнику, запальні захворювання кишечнику

Порушення з боку печінки та жовчовивідної системи

часто

Підвищення печінкових ферментів

нечасто

Гіпербілірубінемія, гепатит, жовтяниця

рідко

Печінкова недостатність, некроз печінки

Порушення з боку шкіри та підшкірна клітковина

дуже часто

Періорбітальний набряк, дерматит/екзема/висип

часто

Свербіж, набряк обличчя, сухість шкіри, еритема, алопеція, нічна пітливість, реакції фотосенсибілізації

нечасто

Гнійничковий висип, забиття, посилене потовиділення, кропив'янка, екхімози, підвищена схильність до появи синців, гіпотрихоз, гіпопігментація шкіри, ексфоліативний дерматит, оніхоклазія, фолікуліт, петехії, псоріаз, пурпура, гіперпігментація шкіри, бульозний висип

рідко

Гострий гарячковий нейтрофільний дерматоз (синдром Світа), знебарвлення нігтів, ангіоневротичний набряк, везикулярний висип, мультиформна еритема, лейкоцитопластичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустулез (AGEP)

 

Порушення з боку кістково-м`язової системи та сполучної тканини

дуже часто

М'язові спазми та судоми, м'язово-скелетні болі, включаючи біль у м'язах, біль у суглобах, кістковий біль

часто

Припухлість суглобів

нечасто

Скутість м'язів та суглобів

рідко

Слабкість, артрит, гострий некроз скелетних м'язів/міопатія

Порушення з боку нирок та сечовивідної системи

нечасто

Гостра ниркова недостатність, біль у нирках, гематурія, часте сечевиділення

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз

нечасто

Гінекомастія, еректильна дисфункція, менорагії, менструальні дисфункції, статеві дисфункції, біль у сосках молочних залоз, збільшення грудей, набряк мошонки

рідко

геморагії жовтого тіла/геморагічна кіста яєчника

Ускладнення загального характеру та реакції у місці введення

дуже часто

Затримка рідини та набряки, втома

часто

Слабкість, гіпертермія, анасарка, озноб, тремтіння

нечасто

Біль у грудях, загальне нездужання

Порушення під час досліджень

дуже часто

Збільшення маси тіла

часто

Зниження маси тіла

нечасто

Збільшення рівня креатинину крові, збільшення креатинфосфокінази у крові, збільшення лактатдегідрогенази у крові, збільшення рівня лужної фосфатази у крові

рідко

Збільшення рівня амілази крові

1 Найчастіше пневмонія була зафіксована у пацієнтів з видозміненим ХМЛ і у пацієнтів з ГІСТ.
2 Головний біль найчастіше відмічався у пацієнтів з ГІСТ.
3 На основі пацієнт-віку порушення з боку серця, включаючи застійну серцеву недостатність, найчастіше спостерігалися у хворих з видозміненим ХМЛ, ніж у пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі.
4 Припливи, кровотеча (гематома, кровотеча) були найбільш поширені у пацієнтів з ГІСТ, у пацієнтів з видозміненим ХМЛ (CML-AP і CML-BC) були найпоширенішими кровотеча (гематома, кровотеча).
5 Плевральний випіт найчастіше відмічався у пацієнтів з ГІСТ і у пацієнтів з видозміненим ХМЛ CML (CML-AP і CML-BC), ніж у пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі.

6 +7 Біль у животі і шлунково-кишкові кровотечі найчастіше спостерігаються пацієнтів з ГІСТ.
8 Повідомлялося про деякі летальні випадки у результаті печінкової недостатності та некрозу печінки.
9 Кістково-м'язовий біль та пов'язані з ним події частіше спостерігаються у пацієнтів з ХМЛ ніж у пацієнтів з ГІСТ.

 

Наступні типи реакцій було зареєстровано на основі постмаркетингового досвіду застосування Глівеку. Вони включають у себе спонтанні звіти, а також повідомлення про серйозні побічні реакції, які були отримані у ході проведених або триваючих досліджень, а також у рамках програми розширеного доступу. Оскільки невідома величина групи хворих, у якій спостерігались побічні ефекти, не завжди є можливість правильно оцінити їх частоту або встановити причинний зв'язок з прийомом іматинібу.

 

Таблиця 3

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)

невідомо

Кровотечі у пухлини/некроз пухлини

Порушення з боку імунної системи

невідомо

Анафілактичний шок

Неврологічні порушення

 

невідомо

Набряк мозку

Серцево-судинні порушення

 

невідомо

Перикардит, тампонада серця, тромбоз/емболія

Порушення з боку органів дихання, органів грудної клітки, середостіння

невідомо

Гостра дихальна недостатність1, інтерстиціальні захворювання легень

Порушення з боку ШКТ

невідомо

Ілеус/кишкова непрохідність, перфорація шлунково-кишкового тракту, дивертикуліт

Офтальмологічні порушення

невідомо

Геморагії у склоподібне тіло

Порушення з боку шкіри та підшкірна клітковина

невідомо

Долонно-підошовна еритродизестезія

невідомо

Ліхеноїдний кератоз, червоний плескатий лишай

невідомо

Токсичний епідермальний некроліз

Порушення з боку кістково-м`язової системи та сполучної тканини

невідомо

Аваскулярний некроз/некроз стегнової кістки

 

1 Фатальні випадки були зареєстровані у пацієнтів із запущеними захворюваннями, тяжкими інфекціями, вираженою нейтропенією та з іншими серйозними захворюваннями.

 

Відхилення лабораторних показників

Гематологія

Розвиток цитопенії, нейтропенія та тромбоцитопенія постійно спостерігались майже в усіх дослідженнях при отриманні хворими високих доз ≥ 750 мг (фаза І досліджень) препарату. Розвиток цитопеній також часто залежав від фази захворювання – у хворих з уперше діагностованою ХМЛ, цитопенія була частіше, ніж у хворих з іншими типами ХМЛ. Частота нейтропеній ІІІ-ІV ступенів (ANC