Азапин аналоги и цены

Таблетки

Азапин — это антипсихотический препарат, который отличается от классических антипсихотических лекарственных средств. Клозапин не индуцирует каталепсию и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Оказывает слабое блокирующее действие на дофаминовые D1-, D2-, D3— и D5-рецепторы, но проявляет высокую эффективность в отношении D4-рецепторов, а также оказывает анти-альфа-адренергическое, антихолинергическое, антигистаминное действие и подавляет реакцию активации. Он также проявляет антисеротонинергические свойства. Клинически Азапин проявляет быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие, в частности у пациентов с шизофренией, резистентных к терапии другими лекарственными средствами. В таких случаях Азапин эффективен в отношении как продуктивной, так и негативной симптоматики шизофрении. Тяжелые экстрапирамидные реакции, такие как острая дистония, паркинсоноподобные побочные эффекты и акатизия, возникают редко. В отличие от стандартных нейролептиков, Азапин не повышает или почти не повышает уровень пролактина, что позволяет избежать таких нежелательных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

- при острых/хронических формах шизофрении, особенно резистентных к терапии другими нейролептиками и/или их непереносимости;

- при психотических расстройствах различной этиологии у детей старше пяти лет, подростков.

Не применяется Азапин:

- при аллергии на клозапин;

- при непереносимости вспомогательных веществ;

- при гранулоцитопении или агранулоцитозе в анамнезе (исключение — развитие этих состояний в результате химиотерапии);

- при нарушении функции костного мозга;

- при алкогольном или других токсических психозах, лекарственной интоксикации, коматозном состоянии;

- при беременности/лактации;

- детям до 5 лет.

С осторожностью Азапин применяют:

- при декомпенсированной патологии сердечно-сосудистой системы;

- при выраженной недостаточности печени/почек;

- при закрытоугольной глаукоме;

- при гиперплазии предстательной железы;

- при атонии кишечника;

- при эпилепсии;

- при интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.

Противопоказано.

Таблетки Азапин принимают 2—3 раза в сутки после приема пищи.

Дозирование и продолжительность лечения врач назначает индивидуально.

Стандартная разовая доза — 50—200 мг, начальная суточная — 150—300 мг, средняя суточная доза — 200—400 мг, максимальная суточная доза — 600 мг.

Дозу подбирают индивидуально, начиная с небольших доз (25 мг), постепенно повышая на 25—50 мг/день до получения нужного эффекта.

Для поддерживающей терапии, при легких формах заболевания, больным с хронической сердечной, печеночной/почечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами показано применение низких суточных доз (20—200 мг).

В основном профиль нежелательных явлений при применении клозапина прогнозируемый благодаря его фармакологическим свойствам. Важным исключением является способность лекарственного средства вызывать развитие агранулоцитоза. Из-за этого риск назначения лекарственного средства ограничивается применением для лечения пациентов с шизофренией, резистентной к терапии другими лекарственными средствами, и психозом, отмечаемым в ходе терапии при болезни Паркинсона, в случае, если стандартное лечение оказалось неэффективным. Хотя мониторинг показателей крови — важная часть наблюдения пациентов, применяющих клозапин, врач должен знать о других редких, но серьезных нежелательных реакциях, которые могут быть диагностированы на ранних стадиях развития только путем тщательного наблюдения за состоянием здоровья и опроса пациента с целью предотвращения заболеваемости и смертности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: уменьшение общего количества лейкоцитов, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; агранулоцитоз, анемия, лимфопения; тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Гранулоцитопения и/или агранулоцитоз являются возможными осложнениями терапии Азапином. Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев исчезает после отмены лечения, он может привести к сепсису и оказаться смертельным. Для предупреждения развития агранулоцитоза, опасного для жизни, необходимо быстро отменить применение Азапина. Для этого требуется регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела; нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет (даже у тех пациентов, у которых в анамнезе не отмечено гипергликемии или сахарного диабета); тяжелая гипергликемия, кетоацидоз, гиперосмолярная кома (даже у тех пациентов, у которых в анамнезе не выявлено гипергликемии или сахарного диабета); гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Во время лечения клозапином изредка сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и/или развитии или обострении сахарного диабета. Очень редко у пациентов, ранее имевших в анамнезе гипергликемию и получавших терапию лекарственным средством Азапин, были зарегистрированы случаи тяжелой гипергликемии, что иногда приводило к развитию кетоацидоза/гиперосмолярной комы. Уровни глюкозы нормализовались у большинства пациентов после прекращения лечения Азапином; при повторном применении лекарственного средства иногда гипергликемия возникала снова. Хотя у большинства пациентов отмечали факторы риска развития инсулиннезависимого сахарного диабета, случаи гипергликемии также зарегистрированы у пациентов, у которых о факторах риска не было известно.

Со стороны психики: дизартрия; дисфемия; беспокойство, возбуждение.

Со стороны нервной системы: сонливость и седативный эффект, головокружение, нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки, судороги, миоклонические подергивания; спутанность сознания, делирий; поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы.

Азапин может вызвать изменения показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн. Лекарственное средство снижает судорожный порог в зависимости от дозы и может вызывать миоклонические судороги или генерализованные припадки. С большей вероятностью эти симптомы развиваются при быстром повышении дозы и у лиц с эпилепсией, которую отмечали ранее. В таких случаях требуется снизить дозу и при необходимости назначить противосудорожную терапию. Следует избегать применения карбамазепина из-за его потенциала подавлять функцию костного мозга. Сообщалось о возникновении судорог с летальным исходом. При назначении других противосудорожных лекарственных средств следует рассмотреть возможность фармакокинетического взаимодействия. Редко у пациентов, применяющих лекарственное средство Азапин, возможен делирий.

Очень редко сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов, получавших лечение Азапином вместе с другими нейролептиками. При приеме Азапина уменьшалась выраженность симптомов поздней дискинезии, которые развивались на фоне применения других нейролептиков.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Со стороны сердца: тахикардия; изменения на ЭКГ; кардиомиопатия, остановка сердца.

Возможны тахикардия и ортостатическая гипотензия с/без синкопе, особенно в первые недели лечения. Распространенность и тяжесть артериальной гипотензии зависят от скорости и величины титрования дозы лекарственного средства. Сообщалось о случаях циркуляторного коллапса как результата тяжелой артериальной гипотензии, которая была связана, в частности, со стремительным титрованием дозы лекарственного средства, с возможными серьезными последствиями остановки сердца или дыхания.

У незначительного количества пациентов, получавших лечение клозапином, отмечали изменения показателей ЭКГ, похожие на изменения, выявленные при применении других антипсихотических лекарственных средств, в том числе угнетение сегмента ST и сглаживание или инверсия T-волны, которые возвращались к норме после прекращения применения лекарственного средства. Клиническое значение этих изменений остается невыясненным. Однако такие нарушения были выявлены у пациентов с миокардитом, что следует принять во внимание.

Были получены отдельные сообщения об аритмии, перикардите/перикардиальном выпоте и миокардите, которые иногда были летальными.

В большинстве случаев миокардит отмечали в течение первых 2 мес от начала лечения клозапином.

Кардиомиопатия в целом развивалась в ходе лечения позже.

Одновременно с некоторыми случаями миокардита (около 14%) и перикардита/перикардиального выпота были зарегистрированы случаи эозинофилии; однако в настоящее время остается неизвестным, является ли эозинофилия надежным предвестником развития кардита.

Признаки и симптомы миокардита или кардиомиопатии включают устойчивую тахикардию в состоянии покоя, ощущение сердцебиения, аритмию, боль в грудной клетке и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например необъяснимая утомляемость, одышка, тахипноэ) или симптомы, имитирующие инфаркт миокарда. Другие симптомы, которые могут присутствовать в дополнение к вышеуказанным симптомам, включают гриппоподобные симптомы.

Случаи внезапной, невыясненной смерти, как известно, отмечают среди психически больных пациентов, получающих обычные антипсихотические средства, а также среди психиатрических пациентов, не получающих лечения. Такие случаи смерти зафиксированы у пациентов, получавших лечение клозапином, очень редко.

В очень редких случаях были зарегистрированы явления желудочковой тахикардии и удлинение интервала Q–T, которые могут быть связаны с желудочковой тахикардией типа пируэт, хотя убедительная причинно-следственная связь с применением этого лекарственного средства не выявлена.

Со стороны сосудистой системы: АГ, ортостатическая гипотензия, синкопе, тромбоэмболия, венозная тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижнего отдела дыхательных путей, которые могут быть летальными; угнетение или остановка дыхания с/без циркуляторного коллапса.

Со стороны пищеварительной системы: запор, гиперсаливация; тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту; дисфагия; увеличение слюнной железы, непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, задержка стула.

Аспирация пищи может возникнуть у пациентов с дисфагией или вследствие острой передозировки лекарственного средства.

Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы: повышение печеночных ферментов, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, фульминантный некроз печени.

При развитии желтухи применение лекарственного средства Азапин следует прекратить. В редких случаях сообщалось о развитии острого панкреатита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, задержка мочи, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: приапизм.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, повышение температуры тела, доброкачественная гипертермия, нарушения регуляции, потоотделения и температуры тела, злокачественный нейролептический синдром, внезапная смерть по невыясненным причинам, реакции гиперчувствительности.

Случаи злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) зарегистрированы у пациентов, получавших клозапин в монотерапии или в комбинации с лекарственными средствами лития или другими активными веществами, влияющими на функции ЦНС.

Сообщалось о случаях развития острых реакций отмены препарата.

Лабораторные показатели: повышение уровня КФК.

Заболевания в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды: синдром отмены лекарственного средства у новорожденных.

Также сообщалось о возникновении нижеуказанных нежелательных реакций:

со стороны иммунной системы: отек Квинке, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны нервной системы: холинергический синдром (после внезапной отмены лекарственного средства); изменения ЭЭГ, плевротонус.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, который может приводить к летальному исходу; стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: диарея; дискомфорт в животе/изжога/диспепсия.

Со стороны мышечной системы: мышечные спазмы; мышечная слабость, миалгия; системная красная волчанка.

Со стороны печени, желчевыводящих путей: печеночный стеатоз; печеночный некроз; гепатотоксичность; гепатофиброз; цирроз печени; нарушение функции печени, включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные поражения печени, печеночная недостаточность, которая может быть летальной и требует трансплантации печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нарушение пигментации.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: ночной энурез; почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: ретроградная эякуляция.

Азапин может усиливать действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, угнетающих ЦНС (таких как средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины).

Особую осторожность рекомендуется соблюдать в тех случаях, когда лечение Азапином начинают проводить больным, получающим (или недавно получавшим) бензодиазепины или любые другие психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания.

У пациентов, получающих лекарственные средства, взаимодействующие с Азапином (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходимо провести изменения в его дозировании.

Из-за возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов с антихолинергическим, гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание.

Поскольку клозапин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, назначение Азапина больному, принимающему какой-либо другой препарат, имеющий высокое связывание с белками (например варфарин), может обусловить повышение концентрации этого препарата в крови и в результате возникновение характерных для него побочных реакций. И, наоборот, при использовании препаратов, в высокой степени связывающихся с белками плазмы, в результате замещения клозапина из связи с белками могут развиться свойственные ему побочные эффекты.

Поскольку метаболизм клозапина опосредуется главным образом цитохромом P450 1А2 и, возможно, в меньшей степени цитохромом P450 2D6, одновременное применение препаратов, обладающих сродством к одному или обоим ферментам, может привести к повышению концентрации в плазме крови клозапина и/или одновременно применяемого препарата. Однако при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств IС класса, характеризующихся связыванием с цитохромом P450 2D6, клинически значимых взаимодействий до настоящего времени не отмечено. Однако теоретически возможно, что клозапин может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови, в связи с чем не исключено, что их следует в таких случаях применять в дозах, более низких, чем обычно рекомендуемые.

Применение циметидина или эритромицина одновременно с клозапином в высоких дозах приводило к повышению концентраций клозапина в плазме крови и развитию побочных явлений.

Сообщалось о повышении уровня клозапина в сыворотке крови больных, получавших клозапин совместно с флувоксамином (вплоть до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, сертралин или флуоксетин (вплоть до 2 раз).

Лекарственные средства, которым свойственно повышать активность ферментов системы цитохрома P450, могут снижать концентрации клозапина в плазме крови. Отмена одновременно применяющегося карбамазепина приводила к повышению уровня клозапина в плазме крови. Установлено, что одновременное применение фенитоина обусловливало снижение концентрации клозапина в плазме крови, что сопровождалось снижением эффективности клозапина.

Одновременный прием лития или других препаратов, влияющих на функции ЦНС, может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.

Благодаря своему норадренолитическому действию Азапин может ослаблять гипертензивное действие норадреналина или других препаратов с преимущественным α-адренергическим действием и устранять прессорное действие адреналина.

Известно, что в случае острой умышленной или случайной передозировки препарата Азапин смертность составляет около 12%. Большинство летальных случаев обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после применения лекарственного средства в дозе >2000 мг. Были сообщения о пациентах, которые выздоровели после передозировки, вызванной применением >10 000 мг. Однако у нескольких взрослых пациентов, преимущественно у тех, кто ранее не применял Азапин, применение лекарственного средства в дозе 400 мг привело к развитию коматозного состояния, угрожающего жизни, и в одном случае — к смерти. У детей младшего возраста прием 50–200 мг приводил к выраженному седативному эффекту или коме, но без летального исхода.

Симптомы: сонливость, летаргия, кома, арефлексия, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги, повышенное слюноотделение, расширение зрачка, нечеткость зрения; колебания температуры тела; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания.

Лечение. Специфический антидот неизвестен. Показаны такие неспецифические меры: немедленное и повторное промывание желудка и/или дальнейшее применение активированного угля в течение 6 ч после приема лекарственного средства; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг); постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективными. Применения эпинефрина следует избегать при артериальной гипотензии из-за возможности развития эффекта «обратимого эпинефрина».

При антихолинергическом эффекте применяют парасимпатомиметические агенты физостигмина (проникает через ГЭБ), пиридостигмин или неостигмин.

При аритмии применяют лекарственные средства калия, бикарбонат калия или дигиталис в зависимости от симптомов; хинидин или прокаинамид противопоказаны.

При артериальной гипотензии проводят инфузию альбумина или плазмозаменителей. Дофамин или ангиотензин являются наиболее эффективными стимуляторами. Адреналин и другие бета-симпатомиметики противопоказаны (возможно повышение вазодилатации).

В случае судорог применяют диазепам или фенитоин в/в медленно. Барбитураты длительного действия противопоказаны.

Из-за возможности развития задержки реакций пациенту требуется наблюдение в течение не менее 5 дней.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Годен в течение 4 лет после изготовления (дату смотреть на упаковке).