Капремабол

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав: на один флакон: капреомицина сульфат (в пересчете на капреомицин) 1,0 г.

Описание: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик.

Код ATX J04AB30

Противотуберкулезный препарат. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

In-vitro и in-vivo Капремабол® избирательно активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация (МПК) -1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде).

При использовании капреомицина для монотерапии туберкулеза к препарату быстро развивается устойчивость M.tuberculosis. Комбинируя капреомицин с другими противотуберкулезными препаратами, селекцию устойчивых штаммов удается предупредить или замедлить. Частичная перекрестная устойчивость наблюдается с аминогликозидами - неомицином и канамицином, полная - с виомицином.

Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (менее 1%). Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 90%. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови (ТСmах) после внутримышечного введения 1,0 г - 1-2 ч, величина Сmах составляет 20-47 мг/л; через 10 часов концентрация в плазме снижается до 4 мг/л. После в/в инфузии 1,0 г в течение 1 ч Сmах составляет 30-50 мг/л. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Большая часть от введенной дозы выводится в неизмененном виде почками (в течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации; в небольших количествах выводится с желчью.

При ежедневном введении в дозе 1,0 г в течение 30 дней не кумулирует.

При нарушении функции почек период полувыведения (Т½) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

Капреомицин применяется в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами для лечения туберкулеза легких, вызванного чувствительными к капреомицину штаммами M.tuberculosis, в случаях, когда противотуберкулезные средства первого ряда (изониазид, рифампицин, этамбутол, аминосалициловая кислота и стрептомицин) неэффективны или не могут применяться из-за непереносимости, и/или токсичности, и/или выделения устойчивых M.tuberculosis.

Гиперчувствительность к препарату, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет - безопасность и эффективность применения не установлены).

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.

Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения. Поскольку другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, виомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепномозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с Капремаболом® не рекомендуется. Применять Капремабол® с полимиксином В, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.

Внутримышечно (глубоко) и внутривенно. Капремабол® всегда назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, активными в отношении штамма M. tuberculosis, выделенного от больного.

Обычная доза составляет 1 г в сутки (не должна превышать 20 мг/кг/сут.). Обычно лечение проводят в два этапа: первый этап - в/в или в/м по 1 г один раз в сутки (но не более 20 мг/кг/сутки) в течение 60-120 дней; второй этап - в/в или в/м по 1 г 2-3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев.

Капремабол® применяется внутримышечно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты пока содержимое флакона окончательно растворится. Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. Роствор капреомицина вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 мин (в/в капельно).

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона.

Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

Таблица 1.

Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г Объем раствора капреомицина для инъекций Концентрация* раствора (прибл.)

2,15 мл 2,85 мл 350 мг*/мл

2,63 мл 3,33 мл 300 мг*/мл

3,3 мл 4,0 мл 250 мг*/мл

4,3 мл 5,0 мл 200 мг*/мл

* Эквивалент активности капреомицина.

После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в табл. 2.

Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Таблица 2.

Расчет дозировок для достижения равновесной концентрации капреомицина 10 мг/л в сыворотке крови (исходя из клиренса креатинина)

Клиренскреатинина (мл/мин) Клиренс капреомицина (л/кг/часх102) Период полувыведения (часы) Доза для следующих дозировочных интервалов 24 часа 48 часов 72 часа

0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87

10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,30

20 1,49 20,0 3,58 7,16 10,7

30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2

40 2,45 12,2 5,87 11,7

50 2,92 10,2 7,01 14,0

60 3,40 8,8 8,16

80 4,35 6,8 10,4

100 5,31 5,6 12,7

110 5,78 5,2 13,9

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).

Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.

Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз.

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Прочие: кровоточивость

Признаки и симптомы: нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, зависит от концентраций препарата в сыворотке крови.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Риск повреждения слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов выше у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Такие больные могут испытывать головокружение и шум в ушах.

Токсическое действие капреомицина сопровождается гипокалиемией, гипокальциемией, гипомагнемией и нарушением электролитного баланса, напоминающим синдром Бартера.

Лечение необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль за концентрацией газов крови, электролитов сыворотки и т. д. Для выведения капреомицина у больных с выраженным нарушением функции почек можно применять гемодиализ.

Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе Капремабола, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

Потенцирует действие миорелаксантов; миорелаксирующий эффект капроеомицина усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином.

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином В, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Общие: до начала лечения Капремаболом® и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Незначительное повышение уровня азота мочевины в крови АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требуется обследование больного, снижение дозы или отмена препарата. Однако клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием Капремабола® не установлено.

До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.

При введении необходимо использовать все содержимое флакона.

Всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска очередной инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед. или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Лабораторные анализы: Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения Капремаболом®, так и еженедельно в ходе лечения. У больных с выявленным или подозреваемым снижением почечной функции следует уменьшать дозу, также рекомендуется контроль концентрации препарата в крови.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить регулярное определения уровня калия в сыворотке.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. 1 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл. 1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г.

1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл.

Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.

1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.

5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.

5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом, одну контурную ячейковую упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку картонную.

Для стационаров по 50 флаконов с препаратом вместе с инструкциями по применению помещают в коробку из картона.

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Список Б. В защищенном от света, при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

По рецепту.

ООО «АБОЛмед», Россия.