Лефно

Состав

Действующее вещество: leflunomide;

1 таблетка содержит лефлуномида 20 мг

Вспомогательные вещества: старлак, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк, колликоат IR белый II.

Старлак: лактоза, крахмал кукурузный.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты селективные.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лефно путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность Лефно и который является единственным определяемым метаболитом, выявленным в следовых количествах в плазме крови, моче, кале.

Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%.

метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часа после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%. Связывание активного метаболита А771726 варьирует и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или при хронической почечной недостаточности.

Фармакокинетические параметры А771726 имеют прямую зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя Си А771726 составляла 35 мкг/мл.

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 из организма медленное, клиренс составляет 31 мл/ч. Т1/2 - около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов - производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты - производного А771 726 и с калом в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Лефно - иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т - клеточно - опосредованным заболеванием.

Лефно уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.

Показания

Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита.

Недавно перенесено или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксических болезнь-модифицирующими антиревматическими средствами (ХМАРЗ) (например метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций; таким образом, начало лечения лефлуномидом следует тщательно взвешивать с учетом этих аспектов польза / риск.

Кроме этого, переход с лефлуномида на другой ХМАРЗ без последующей процедуры вывода также может повышать риск возникновения серьезных побочных реакций, даже после длительного периода после перехода.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лефлуномида (особенно в анамнезе с синдромом Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфную эритемой) или к другим компонентам препарата.

Нарушение функции печени.

Тяжелые иммунодефицитные состояния (в т. Ч. СПИД).

Выраженные нарушения костно-мозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения в результате других причин не связанные с ревматоидным или псориатическим артритом.

Инфекции тяжелого течения.

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (через незначительный опыт клинических наблюдений в этой группе больных).

Тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме).

Способ применения

Лефлуномид назначают как болезнь-модифицирующего антиревматическими средство (ХМАРЗ). Лечение лефлуномидом должен назначать и контролировать специалист, с опытом лечения ревматоидного и псориатического артрита.

Одновременно и с одинаковой периодичностью следует контролировать уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глютамопируваттрансферазы сыворотки крови (ГПТС), выполнять развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов

- до начала применения лефлуномида;

- 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев лечения;

- 1 раз в 8 недель после проведения лечения.

Лечение лефлуномидом начинают с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Далее рекомендуется поддерживающая доза, которая составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится пациентом, дозу можно уменьшить до 10 мг 1 раз в сутки.

При необходимости применения дозы 10 мг следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4-6 недель от начала лечения и может усиливаться в течение 4-6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время.

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Степень абсорбции лефлуномида не зависит от приема пищи.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Есть подозрения на то, что активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает тяжелые дефекты развития плода при применении препарата в период беременности.

Препарат противопоказан в период беременности!

Не назначают женщинам репродуктивного возраста, не использующие надежной контрацепции в период лечения или после лечения при условии, что уровень активного метаболита составляет более 0,02 мг / мл.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 лет после окончания лечения или до 11 дней после окончания лечения.

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом!

Больную следует предупредить, что в случае задержки менструации или при наличии других признаков, указывающих на наступление беременности, она немедленно сообщить об этом врачу с целью диагностики беременности.

Если тест окажется положительным, врач должен взвесить риск, которому может подвергнуться беременная, принимая препарат, и сообщить об этом пациентку. При первой задержке месячных можно уменьшить риск для плода через прием лефлуномида путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуют выполнить одну из процедур элиминации лефлуномида с целью максимального уменьшения возможного токсического воздействия А771726 на плод (концентрация А771726, ниже 0,02 мг / л, считается повязкам связанной с минимальным риском для плода).

Лефлуномид и его метаболиты могут попадать в грудное молоко. В связи с этим женщинам, которые кормят грудью, противопоказан прием лефлуномида.

Дети

Препарат не применяют детям (эффективность и безопасность применения при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) не установлены).

Передозировка

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, рост биохимических показателей функции печени, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение: рекомендуется для ускорения вывода (элиминации) препарата из организма употреблять перорально холестирамин или активированный уголь. Длительность терапии определяется индивидуально в зависимости от клинической картины.

Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний.

Нет необходимости в проведении гемодиализа или хронического перитонеального диализа, поскольку в исследованиях было показано, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 НЕ диализируется.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: редко - тяжелые инфекции, включая сепсис (в том числе случаи с летальным исходом).

Как и другие иммуносупрессоры, лефлуномид может увеличить чувствительность больных к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции.

Таким образом, может вырасти риск развития инфекций, в частности ринита, бронхита и пневмонии.

Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и неспецифические (кисты и полипы) . При применении некоторых иммуносупрессоров повышается риск возникновения злокачественных новообразований, в частности лимфопролиферативных.

Со стороны крови: часто - лейкопения (лейкоциты> 2 г / л); редко - анемия, тромбоцитопения редко - панцитопения, лейкопения (лейкоциты

Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксических агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических эффектов.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции легкой степени; очень редко - анафилактические / анафилактоидные реакции, васкулит (включая кожный некротизирующий васкулит).

Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня КФК; редко - гипокалиемия, гиперлипидемия , гипофосфатемия; редко - повышение уровня лактат-дегидрогеназы; неизвестно (единичные сообщения) - снижение содержания мочевой кислоты.

Психические нарушения: редко - тревожное состояние.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, очень редко - периферические нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - умеренное повышение артериального давления; редко - значительное повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальная пневмония (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, поражение слизистой оболочки ротовой полости (стоматит, язвы) редко - нарушения вкуса; очень редко - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ)), реже - рост уровня гамма-глутатион- трансферазы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; редко - гепатит, желтуха, холестаз, очень редко - тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность или острый некроз печени (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и придатков: часто - повышенное выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; редко - крапивница очень редко - полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - тендосиновиит; редко - разрыв сухожилий.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно (единичные сообщения) - снижение количества и подвижности сперматозоидов (обратимое).

Общие нарушения: часто - анорексия, потеря веса (как правило, незначительна), астения.

Активный метаболит лефлуномида, характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно от 1 до 4 недель.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лефлуномида или если необходимо быстрое выведение А771726 по другим причинам, следует проводить процедуру элиминации. Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические / аллергические реакции вроде синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиление побочных явлений возможно в случаях недавнего предыдущего, а также одновременного с Лефно применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Таким образом, на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществления более тщательного мониторинга уровня печеночных ферментов и гематологических параметров.

Применение колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и / или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

При одновременном применении лефлуномида (в дозе от 10 до 20 мг в сутки) с метотрексатом (в дозе от 10 до 25 мг в неделю) наблюдалось повышение активности печеночных ферментов в 2-3 раза.

Рекомендуется, чтобы пациенты, которые принимают лефлуномид, не проходили лечение холестирамином или порошкообразным активированным углем, поскольку это приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что механизм этого явления обусловлен приостановкой печеночной метаболического цикла и / или желудочно-кишечным диализом A771726.

Пациенты, которые получали лечение препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств и / или ГКС до начала лечения Лефно, могут продолжать их применение одновременно с препаратом Лефно.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны.

При одновременном применении лефлуномида и метотрексата отмечается повышение уровня печеночных ферментов.

Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлуномида в сочетании с варфарином.

Назначение лефлуномида одновременно с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или внутримышечно), Д-пеницилламин, азатиоприн и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, метотрексатом) до сих пор изучено недостаточно.

Данные о несовместимости лефлуномида с другими препаратами отсутствуют.

Исследование иn vitro свидетельствуют, что A771726 ингибирует активность цитохрома P4502C9 (CYP2C9).

При одновременном применении лефлуномида и НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, проблемы с безопасностью не наблюдалось. Рекомендуется принятие мер безопасности в случае, когда лефлуномид применяется с такими средствами, отличными от НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, как фенитоин, толбутамид, варфарин и фенопрокумон.

Вакцинация.

Клинических данных об эффективности и безопасности вакцинации в период приема лефлуномида нет, однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется. Длительный период полувыведения требует определения сроков, когда применение живой вакцины может быть разрешено после прекращения лечения лефлуномидом.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту.